ハンチントン病の進行を著しく遅らせる可能性がある遺伝子治療に関する新たな成果が報告されました。これは、稀な遺伝性脳疾患の初めての治療法として道を開くものとなるかもしれません。
アムステルダムに本社を置く遺伝子治療会社uniQureが発表したデータによると、ハンチントン病による進行が見られる早期段階にある29人を対象にした小規模な試験で、高用量の治療を脳に直接投与した参加者は、対照群と比較して、病気の進行が3年間で75%遅くなったことが確認されました。
この効果は、いくつかの臨床指標において統計的に有意であることが示されました。試験の研究者たちは、この治療を受けた人々の脊髄液中で神経変性に関連する有毒タンパク質のレベルが減少していることも観察しました。この結果を受けて、uniQureの幹部は今年中に治療法の規制当局への承認申請を予定しています。
オハイオ州立大学ウェクスナー医療センターの神経科医、サンドラ・コスティク氏は、「この遺伝子治療は明らかに大きな前進です」と述べ、データは非常に良好に見えると強調しました。
ハンチントン病の進行を遅らせることができれば、患者たちはより長い間自立した生活を送ることが可能となるでしょう。しかし、これはあくまで治療法であり、完全な治癒ではないとコスティク氏は指摘します。参加者が少ないため、試験の結果はまだ公表されていないものであり、より多くの時間とデータが必要であると述べました。
ハンチントン病は、通常35歳から55歳の間に症状が進行し始めます。最初は微妙な運動の喪失や記憶力の低下が見られ、その後、不随意な動き、激しい気分変動、記憶や思考力の徐々の崩壊が進行します。
この病気は、ハンチントン遺伝子における過剰なDNAの繰り返しによって引き起こされ、不良タンパク質の生成が脳を徐々に蝕んでいきます。現在、患者たちは症状を緩和するための薬以外に、根本的な原因に対処する治療法は存在しません。
治療法の初期の試みは、短いDNAまたはRNAの鎖を使用して欠陥のあるハンチントンタンパク質の生成を抑制するアンチセンス療法に焦点を当てていました。初期の臨床開発で有望な結果を示しましたが、2021年に主要な治療候補が大規模な試験で失敗し、受けた患者がプラセボ群よりも悪化したことから、期待は次第に薄れました。
この臨床試験の挫折は、遺伝子治療に向けた新たな注目を促しました。遺伝子治療は、欠陥遺伝子の修正または永久的な抑制を目的とした一度の介入を提供することを目指しています。
uniQureの遺伝子治療は、無害なウイルスを利用して、短いRNA配列であるマイクロRNAを作るためのレシピを、ハンチントン病の影響を受けた脳の部位の細胞に直接届けます。このマイクロRNAは、欠陥のあるハンチントン遺伝子を「抑制」し、細胞が異常なタンパク質を生成しないように、遺伝子によって编码された指示をブロックします。
治療法を投与するためには、長い手術が必要となり、医師は磁気共鳴映像法を使用して、頭蓋骨に小さな穴を開けてカニューレを正確に配置します。治療は、ハンチントン病によって最初に影響を受け、最も早く影響を受ける脳の部位である線条体に徐々に注入されます。
画像の出所：nature